Pelajaran dari Kegagalan Transplantasi Jantung Babi Pertama ke Manusia

Para peneliti telah mengidentifikasi kegagalan cangkok jantung babi ke manusia yang pertama untuk memperbaiki prosedur serupa di masa mendatang.

KOMPAS/RIZA FATHONI

Anggota staf rumah sakit menunjukkan ruang operasi di Gedung Baru Ventricle Building RS Jantung dan Pembuluh Darah Harapan Kita (RSJPDHK), Jakarta, Selasa (8/11/2022).

JAKARTA, KOMPAS — Pada Januari 2022, ilmuwan dan dokter untuk pertama kalinya berhasil mencangkok jantung manusia menggunakan organ babi yang telah dimodifikasi secara genetik. Meski demikian, pasien itu kemudian mengalami gagal jantung dan meninggal dua bulan setelah operasi. Kini, peneliti telah mengidentifikasi kegagalan tersebut untuk memperbaiki prosedurnya di masa mendatang.

Studi baru yang diterbitkan di The Lancet pada Kamis (29/6/2023) telah mengungkapkan analisis paling ekstensif tentang apa yang menyebabkan gagal jantung pada transplantasi jantung babi pertama ini.

Sebelumnya, prosedur terobosan cangkok jantung manusia menggunakan jantung babi ini dilakukan oleh ilmuwan-dokter University of Maryland School of Medicine (UMSOM) pada Januari 2022 dan menandai tonggak penting bagi ilmu kedokteran.

Pasien, David Bennett (57), memiliki fungsi jantung yang kuat tanpa tanda penolakan akut yang jelas selama hampir tujuh minggu setelah operasi. Namun, serangan gagal jantung yang tiba-tiba menyebabkan kematiannya dua bulan setelah transplantasi.

Sejak saat itu, tim transplantasi telah melakukan studi ekstensif ke dalam proses fisiologis yang menyebabkan gagal jantung untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang dapat dicegah pada transplantasi di masa mendatang untuk meningkatkan kemungkinan keberhasilan jangka panjang.

UNIVERSITY OF MARYLAND SCHOOL OF MEDICINE

Proses transplantasi jantung babi ke manusia yang dilakukan para peneliti dan tim dokter dari University of Maryland School of Medicine, Amerika Serikat.

”Makalah kami memberikan wawasan penting tentang bagaimana banyak faktor yang mungkin berperan dalam penurunan fungsional jantung yang ditransplantasikan,” kata penulis utama studi, Muhammad M Mohiuddin, Direktur Program Cardiac Xenotransplantation di UMSOM. ”Tujuan kami adalah untuk terus memajukan bidang ini saat kami mempersiapkan uji klinis xenotransplantasi yang melibatkan organ babi,” tuturnya menambahkan.

Bennett, yang mengalami gagal jantung stadium akhir dan mendekati akhir hidupnya, awalnya tidak memenuhi syarat untuk transplantasi jantung tradisional. Prosedur transplantasi dengan organ babi ini akhirnya disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) Amerika Serikat di bawah ketentuan akses yang diperluas.

”Kami bertekad menjelaskan apa yang menyebabkan disfungsi transplantasi jantung pada Bennett, yang melakukan tindakan heroik dengan menjadi sukarelawan pertama di dunia,” kata rekan penulis studi, Bartley Griffith, Profesor Bedah di UMSOM.

Menurut Griffith, ia dan timnya ingin pasien berikutnya tidak hanya bertahan lebih lama dengan xenotransplant atau xenotransplantasi, tetapi juga kembali ke kehidupan normal dan berkembang selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.

Untuk lebih memahami proses yang menyebabkan disfungsi transplantasi jantung babi, tim peneliti melakukan pengujian ekstensif pada jaringan terbatas yang tersedia pada pasien. Mereka dengan hati-hati memetakan urutan kejadian yang menyebabkan gagal jantung, yang menunjukkan bahwa jantung berfungsi dengan baik pada tes pencitraan, seperti ekokardiografi, hingga hari ke-47 setelah operasi.

Baca Juga: Transplantasi Jantung Babi ke Manusia untuk Pertama Kali Berhasil Dilakukan

Perbaikan prosedur

Studi ini menegaskan bahwa tidak ada tanda-tanda penolakan akut yang terjadi selama beberapa minggu pertama setelah transplantasi. Kemungkinan, beberapa faktor yang tumpang tindih menyebabkan gagal jantung pada Bennett, termasuk kondisi kesehatannya yang buruk sebelum transplantasi yang membuat sistem kekebalannya sangat terganggu.

Kondisi ini membatasi penggunaan rejimenantipenolakan efektif yang digunakan dalam studi praklinis untuk xenotransplantasi. Akibatnya, para peneliti menemukan, pasien kemungkinan lebih rentan terhadap penolakan organ dari antibodi yang dibuat oleh sistem kekebalan tubuh. Para peneliti menemukan bukti tidak langsung penolakan yang dimediasi antibodi berdasarkan histologi, pewarnaan imunohistokimia, dan analisis RNA sel tunggal.

Peneliti juga menemukan, penggunaan imunoglobulin intravena, IVIG, obat yang mengandung antibodi, juga dapat menyebabkan kerusakan pada sel otot jantung. Obat ini diberikan kepada pasien dua kali selama bulan kedua setelah transplantasi untuk membantu mencegah infeksi, kemungkinan juga memicu respons imun antibabi. Tim peneliti menemukan bukti antibodi imunoglobulin yang menargetkan lapisan endotelium vaskular babi di jantung.

Studi ini menegaskan bahwa tidak ada tanda-tanda penolakan akut yang terjadi selama beberapa minggu pertama setelah transplantasi.

Terakhir, studi baru menyelidiki keberadaan virus laten, yang disebut porcine cytomegalovirus (PCMV) di jantung babi, yang mungkin berkontribusi pada disfungsi transplantasi. Aktivasi virus mungkin terjadi setelah rejimen pengobatan antivirus pasien dikurangi untuk mengatasi masalah kesehatan lainnya.

Aktivasi virus ini diduga telah memulai respons peradangan yang menyebabkan kerusakan sel. Namun, tidak ada bukti bahwa virus tersebut menginfeksi pasien atau menyebar ke organ di luar jantung. Para peneliti merekomendasikan protokol pengujian PCMV yang ditingkatkan telah dikembangkan untuk deteksi sensitif dan pengecualian virus laten untuk xenotransplantasi di masa mendatang.

”Pelajaran berharga dapat dipetik dari operasi terobosan ini dan pasien pertama yang berani, Bennett, yang akan memberi informasi lebih baik kepada kami untuk xenotransplantasi di masa depan,” kata Dekan UMSOM Mark T Gladwin.

Baca Juga: Terlepas Persoalan Haram, Transplantasi Jantung Babi Bisa Selamatkan Nyawa Manusia

Di masa mendatang, tim ahli bedah-ilmuwan akan menggunakan pengujian sel kekebalan yang baru dirancang untuk memantau pasien dengan lebih tepat pada hari, minggu, dan bulan setelah xenotransplant. Ini akan memberikan kontrol yang lebih ketat terhadap tanda penolakan paling awal dan janji dari inovasi yang benar-benar menyelamatkan nyawa.